细胞和分子生物学的国际综述(330卷)——International review of cell and molecular biology

Volume 330

 

作者:Lorenzo Galluzzi

出版:academic press

索书号:Q2I/61/2017/V.330/Y

ISBN  978-0128124673

藏书地点: 武大外教中心

 

众所周知,视黄酸(RA)主要由下胚层分泌,它有助于发育中的脊椎动物神经系统中神经细胞的特化、模式化和分化。此外,RA影响成熟神经元亚群的亚型识别和神经递质表型,尽管对这些功能是如何导的知之甚少。本文综述了RA信号在脊椎动物中枢和外周神经系统形成过程中所起的作用,并着重介绍了RA信号对几种神经递质系统分化的影响。此外,还讨论了RA信号系统的演化历史,揭示了RA作用的保守性和交替模式。因此,我们系统地运用比较的方法来扩展我们对由多功能信号分子RA控制依赖于环境的细胞机制的认识。

细胞内稳态就像在生与死之间来回摆动的一个钟摆。调节这种平衡的两个主要过程是自噬和凋亡。自噬是一种高度保守的自我消化机制,导受损或过剩成分的降解;而凋亡是一种程序性细胞自杀,其中典型的死亡信号能够诱导不需要的细胞被清除。这两种过程都受到复杂分子机制的高度调控,包括一些常见的蛋白质,它们的双重作用有利于其中一种过程或另一种。在这些蛋白中,著名的抗凋亡因子BCL2通过与必需的自噬效应因子BECN1/BECLIN 1AMBRA1相互作用下调自噬。最近,我们已经证明了原自噬蛋白AMBRA1含有一个BH3结构域,这是AMBRA1与抗凋亡因子BCL2结合所必需的。我们发现AMBRA1-BCL2复合体在自噬和凋亡有一个双重角色:线粒体的BCL2能够抑制AMBRA1依赖性蛋白的自噬,而在细胞死亡的情况下,裂解的AMBRA1造成CASP / CASPASES-cleavage,消除BCL2 前生存因子活动和促进前凋亡因子扩增循环。AMBRA1casp裂解形式结合了BCL2家族蛋白的其他抗凋亡成员,如MCL1BCL2L1/BCL-X;而促凋亡bcl2因子如BAK1/BAKBAX则无结合。这些发现强调了自噬和细胞死亡之间复杂的相互作用,其中原自噬蛋白AMBRA1和抗凋亡的BCL2家族成员是主要的参与者。概述AMBRA1-BCL2家族蛋白相互作用体及其在控制生命和细胞死亡中的作用。讨论了一个假定的治疗靶点,该靶点提供了AMBRA1c端识别的新的BH3基序。

树突状细胞(DCs)在抗肿瘤免疫的启动和调控中发挥着重要作用,因此在肿瘤免疫治疗中得到了广泛的应用。现有的基于DCs的免疫治疗产生了不一致的结果。最近的研究已经确定了一些策略,这些策略可能使基于DCs的疫苗更加有效,例如与具有协同增强DCs功能潜力的抗肿瘤药物联合使用。所选的细胞毒制剂可以通过直接促进树突状细胞成熟或诱导免疫原性肿瘤细胞死亡来刺激树突状细胞。此外,它们可能通过选择性耗竭或抑制调节亚群(如骨髓来源的抑制细胞和/或调节T细胞)来破坏肿瘤诱导的免疫抑制机制,从而支持DCs诱导的适应性免疫反应。在此,我们总结了我们目前关于抗癌化疗药物调节DC表型和功能的能力的知识,以及正在进行的临床试验的结果,评估基于DC的免疫疗法与化疗联合应用于癌症患者。

凋亡抑制蛋白(IAP)在多种人类癌症中过度表达。因此,它们被认为是设计治疗策略的有希望的目标。Smac 模拟物模拟内源性线粒体蛋白Smac,它在IAP蛋白释放到胞质时拮抗IAP蛋白。多项临床前研究已经证明,Smac模拟物既能直接诱导癌细胞死亡,也能诱导癌细胞死亡。目前,一些Smac模拟物正在进行早期临床试验的评估。Smac 模拟物作为靶向IAP蛋白的癌症治疗药物的潜力。

中间丝是主要的磷蛋白。中间丝状磷酸化的复杂模式构成了一个不太为人所知的模式。上皮细胞角蛋白中间丝的研究进展作综述,重点阐述了细胞分裂和凋亡过程中角蛋白磷酸化与细胞网络结构的密切关系,以及在上皮细胞应激反应过程中角蛋白磷酸化的重要性。将讨论角蛋白磷酸化在遗传性皮肤病和肝脏、胰腺、结肠等简单上皮组织获得性疾病中的发生。最后,回顾角蛋白磷酸化在癌症中迁移的作用。

真核生物由其膜内系统和各种细胞器来决定的。胞器膜需要复杂的蛋白质分选和分子机器,选择性地导蛋白质从细胞质输入到细胞器内部的功能位置。细胞质体可能代表了最复杂的蛋白质分选系统。尽管具有一个自己的小基因组,绝大多数的质体定位蛋白是核编码的,必须翻译后从细胞质导入。这些蛋白质被编码为一个较大分子量的前体,包含一个特殊的邮政编码邮政编码位于前体N末端,称为转运肽(TP)。重点关注一般进口途径的机制和调控,该途径是在质体中起作用的数千种蛋白质的中心进口枢纽。我们扩展了植物蛋白体的比较分析,以更好地理解TPs的进化和TP的差异识别。我们还回顾了其他的导入途径,包括囊泡导的转运、双重靶向以及信号锚定和尾部锚定蛋白的导入。

肿瘤细胞逃避肿瘤免疫监测的能力有助于肿瘤的发展。肿瘤微环境中产生的因子创造了耐受条件,从而帮助肿瘤逃避抗肿瘤免疫反应。VEGF-A在肿瘤血管生长(新生血管生成)中发挥重要作用,最近被认为是肿瘤诱导免疫抑制的关键因子。特别是,VEGF-A促进免疫抑制细胞的增殖,限制T细胞招募进入肿瘤,并促进T细胞衰竭。抗血管生成治疗已在多种实体肿瘤患者中显示出显著的疗效,通过限制肿瘤诱导的血管生成来防止肿瘤进展。VEGF向治疗也被证明可以调节肿瘤诱导的免疫抑制微环境,增强Th1T细胞的反应,增加T细胞对肿瘤的浸润。VEGF向治疗的免疫调节特性为癌症治疗开辟了新的前景。这些联合方法的临床前模型和早期临床研究已经取得了令人鼓舞的结果。

《细胞和分子生物学的国际综述(330卷)》一书于2017年由academic press出版,作者为Massimo Sandal

《细胞和分子生物学的国际综述(330卷)》一书,作者展现了早期蛋白质错折叠和多倍体聚集领域中的一些最新研究,讨论的主题主要包括多肽链折叠成具有生物活性的实体是一个惊人复杂的过程,这是由核糖体产生的残基的序列决定。长期以来,人们一直认为进化缩短了基因组,使特定的序列可以采用独特的、功能强大的三维折叠。但现在很清楚,复杂的蛋白质机器可以作为质量控制系统,并监督折叠。尽管如此,诸如错误折叠、部分折叠或错误折叠等事件在细胞或整个生物体的生命周期中是经常发生的,它们可以逃脱控制。这种不当行为的一个可能的结果是cross-β聚合。进化在监督错误的风险,并将其影响降到最低。我们将讨论从这些研究中获得的知识如何被用于生成能够评估、预测和区分蛋白质序列聚合特性的计算方法。

《细胞和分子生物学的国际综述(330卷)》一书作为细胞和分子生物学专业研究读物,内容全面,语言浅显易懂,除此之外,还包括一些其他的特点:

1 本书在每一章的结尾突出对未来潜力的展望,以激发在这一令人兴奋和富有成果的研究领域继续研究的新思想和动机。

2 本书提供了关于化学、结构、模型系统和用于研究早期蛋白质错折叠和多倍体聚集见解。一个主要的焦点是早期蛋白质错折叠和多倍体聚集在不同的生理过程和疾病中的突出地位,以及在不同学科中的应用。这本书旨在阐明早期蛋白质错折叠和多倍体聚集科学的意义和美,并为希望从事早期蛋白质错折叠和多倍体聚集研究的学者以及已经从事该领域工作的科学家提供一个切入点。

3、本书的最后还列有涉及到的专业名词的索引,方便读者查找。

总的说来,《细胞和分子生物学的国际综述(330卷)》一书为想要了解的人员提供了清晰的导读路径,作为分子和细胞生物学领域的一本前沿研究图书,是一本值得为想要涉足该领域的人员推荐的专业书籍。

 

本书目录:

 

第一章:视黄酸信号在神经系统发育和神经递质系统建立中的作用

E. Zieger, M. Schubert

1介绍

2发育信号

3维甲酸类物质,如形态形成原、致畸原和药物

4 RA信号通路

5 RA信号通路主要功能

6神经系统发育过程

7 RA信号与神经递质系统的建立

8脊椎动物外的RA信号:进化的考虑

9结束语

 

第二章:AMBRA1,一种新的bh3样蛋白:AMBRA1 - bcl2家族蛋白关系的新见解

A. Di Rita, F. Strappazzon

1介绍

2 AMBRA1在自噬,选择性自噬等方面

3自噬与凋亡的交叉对话

4自噬抑制BCL2的致癌功能

5 BCL2-AMBRA1相互作用作为一种新的治疗靶点

6结论

致谢

 

第三章:基于树突状细胞的疫苗接种方法与化疗药物结合的理论基础

I. Truxova, M. Hensler, P. Skapa, M.J. Halaska, J. Laco, A.Ryska, R.Spisek, Fucikova

1介绍

2关于DC功能的抗癌化疗的免疫学方面

3 DC免疫治疗与化疗联合影响DC功能的临床试验

4结论

 

第四章:Smac小分子模拟物靶向IAP蛋白治疗癌症

S. Fulda

摘要

1介绍

2 IAP蛋白质

3 Smac小分子模拟物的作用机理

4 Smac小分子模拟物作为单剂

5 .基于Smac小分子模拟物的联合治疗

6结论

 

第五章:角蛋白磷酸化对细胞骨架组织和上皮功能的影响

M.S. Sawant, R.E. Leube

1介绍

2角蛋白磷酸化的特征

3通过磷酸化调节蛋白质与角蛋白结合的过程

4蛋白磷酸化在细胞生理学中的作用

5角蛋白磷酸化与疾病的相关

6结束语:角蛋白磷酸化的意义

 

第六章:质体蛋白靶向:蛋白前识别与易位

P. Chotewutmontri, K. Holbrook, B.D. Bruce

1介绍

2原质体的起源

3质体蛋白靶向途径

4调节质体蛋白输入

5结束语

 

第七章:VEGF在肿瘤中的免疫调节作用

A. Lapeyre-Prost, M. Terme, S. Pernot, A.-L. Pointet, T.voron, E.Tartour, J. Taieb

摘要

1介绍

2 VEGF家族

3 VEGF受体

4 . VEGF-A/VEGFR

5抗肿瘤免疫作用

6 VEGF的免疫抑制作用

7 VEGF向治疗的免疫调节特性

8医学应用

9结束语